GLP-1 RAs的促心率机制可能涉及自主神经系统,但具体机制尚不清楚。啮齿动物研究表明该反应需要交感神经输入,但在人类中,静脉注射GLP-1后并未增加肾上腺素和去甲肾上腺素的血浆浓度,而GLP-1受体存在于窦房结。基于单细胞基因表达的研究表明,GLP-1 RAs的促心率作用可能通过窦房结介导。然而,自主神经系统激活、心脏中GLP-1受体表达与GLP-1 RAs促心率作用之间的关系尚不清楚。
基于此,哥本哈根大学卫生与医学科学学院生物医学科学系在Cardiovascular Research杂志上发表题为”Glucagon-like peptide-1 increases heart rate by a direct action on the sinus node”的文章。
图解摘要
图1.GLP-1增加麻醉猪的心率,但其代谢物GLP-1(9-36)并没有增加
图2.GLP-1诱导的心率增加与β或α-肾上腺素能刺激无关
图3.GLP-1引起的心率增加与自主神经系统或 HCN 通道无关
图4.GLP-1增加离体灌注猪心脏的心率,这依赖于GLP-1受体,并加快房室结传导
图5.GLP-1在离体灌注的猪窦房结中缩短周期长度,并将最早激活部位移位,且这种作用不依赖于HCN通道
图6.GLP-1受体定位于猪窦房结中的起搏器细胞
图7.磷酸化蛋白质组学分析表明,注射GLP-1后,猪窦房结中cAMP/Ca2+信号通路的调节作用