前列腺素I2 (PGI2) 由环加氧酶-2 (COX-2) 和PGI合酶 (PTGIS) 代谢花生四烯酸生成,主要在血管内皮细胞、平滑肌细胞合成,可抑制血小板聚集、平滑肌收缩和免疫细胞增殖。PGI2也在成纤维细胞中合成,PGI2通过激活IP受体,增加细胞内cAMP和蛋白激酶A (PKA) 活性,抑制成纤维细胞增殖和细胞外基质 (ECM) 蛋白质合成,具有抗纤维化作用。
近日,天津医科大学第二医院心内科李广平教授团队在Cellular and Molecular Life Sciences发表题目为Prostaglandin I2 signaling prevents angiotensin II-induced atrial remodeling and vulnerability to atrial fibrillation in mice的研究文章。
Table 1. 健康对照组和持续性房颤患者的临床特征
图1. 在AF患者和Ang II诱导的小鼠中,PGI2的产生减少
图2. PGI2类似物 iloprost减少Ang II诱导的心房颤动
图3. PGI2类似物 iloprost可降低Ang II诱导的心房纤维化
图4. PGI2类似物 iloprost可抑制Ang II诱导的心房成纤维细胞活化
图5. PGI2类似物 iloprost降低小鼠心房成纤维细胞和心房组织中Ang II诱导的IL-6的产生
图6. iloprost抑制ERK1/2和心房成纤维细胞中IL-6的产生
图7. 在心房成纤维细胞中IP缺失会增强成纤维细胞分化,并激活ERK1/2和P38,这些激酶进一步促进IL-6的生成
图8. 心脏成纤维细胞特异性IP敲低加重Ang II诱导的AF
图9. 心脏成纤维细胞特异性IP敲低加重Ang II诱导的心房纤维化