基于此,湖北大学生命科学学院、省部共建生物催化与酶工程国家重点实验室张冬卉教授团队与上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心张浩教授团队发表了题目为:“Engineered model of heart tissue repair for exploring fibrotic processes and therapeutic interventions”的文章。
接着,在“迷你” hEHT 损伤修复模型中评价十七种信号通路调节剂,以评估它们对心肌重塑的影响。结果表明,SB431542(TGFβ 抑制剂)、Y27632(ROCK 抑制剂)和 CHIR99021(WNT 激活剂)可防止重塑区域的过度纤维化并促进心肌细胞的原位修复。同时在 hEHT 损伤修复模型中和小鼠心肌梗死(MI)模型中,进一步证实 SB431542(TGFβ 抑制剂)、Y27632(ROCK 抑制剂)和 CHIR99021(WNT 激活剂)根据重塑进展的阶段性干预具备更好的促损伤心肌功能性再生的效果。总之,hEHT 修复模型可模拟心肌重塑、阐明 MI 后电生理功能障碍,有助于筛选治疗 IHD 潜在抗纤维化和心脏再生药物靶点。
图1. hEHT 损伤修复模型的建立
图2. 重塑后的 hEHT 存在局部钙活性异常
图3. 损伤的 hEHT 在重塑过程中的亚细胞组成和信号动态的转录组分析
图4. 伪时序分析显示,hEHT 损伤修复模型中的 CF 在体内表现出相似的细胞命运转变
图5. “迷你” hEHT 损伤修复模型的建立
图6. 对“迷你” hEHT 损伤修复模型的治疗效果评估
图7. hEHT 修复模型中对异常钙活动恢复的治疗效果的综合评估
图8. 在成年小鼠心肌梗死模型中,联合治疗减少纤维化区域并增强心脏功能
梗死大鼠重塑区和未损伤区钙活性的表征