基于此,新疆医科大学第一附属医院汤宝鹏教授团队近期在International Immunopharmacology杂志上发表”Melatonin lessens the susceptibility to atrial fibrillation in sleep deprivation by ameliorating Ca2+ mishandling in response to mitochondrial oxidative stress”的相关文章。
图1 MLT减轻了SD诱导的心房电重构
图2 褪黑素可减轻SD诱导的心房结构重构
Western blot分析表明,睡眠剥夺诱导了心房Ca2+处理蛋白的修饰,特别是RyR2在Ser2814位点的磷酸化水平的增加和CaMKII的氧化。与此相反,睡眠剥夺大鼠心房中SERCA和NCX的表达水平降低,而这些改变在MLT治疗后被逆转。此外,通过DHE-red染色和MDA水平的升高以及SOD的降低证明睡眠剥夺导致了氧化应激的增加;而MLT能有效地缓解这些影响。这些结果表明,MLT可能通过调节钙水平和降低氧化应激从而降低睡眠剥夺诱发的房颤的风险。(图3)
图3 褪黑素可能通过影响钙信号传导和氧化应激来改善SD诱导的AF易感性
图4 MLT改善了SD大鼠心房Ca2+处理异常
图5 MLT使SD大鼠的APD改变正常化
图6 MLT减轻了SD大鼠中CaT-、APD-和空间不一致交替的发生
图7 MLT改善SD大鼠心房RyR不应期
图8 外源性MLT干预可减轻H2O2诱导的氧化应激和线粒体功能障碍
图9 MLT抑制氧化应激诱导的Ca2+处理异常和CaMKII氧化
图10 MLT改善睡眠剥夺过程中房颤易感性的机制示意图