图1. 心脏Pak2的缺失增加了小鼠在急性异丙肾上腺素或慢性TAC刺激下的心律失常易感性
图2. 心脏Pak2的缺失加剧了TAC处理后离体心脏室性心律失常和钙交替的易感性
图3. 心脏特异性Pak2过表达可减弱异丙肾上腺素或TAC诱导的心律失常和Ca2+交替发生
图4. Pak2的缺失加重了异丙肾上腺素和TAC诱导的心脏细胞内钙稳态的破坏
研究运用WGCNA(加权基因共表达网络分析) 方法探究与样本表型相关的蛋白质及磷酸化蛋白质模块。对四组蛋白质组学数据预处理后,构建加权网络并经层次聚类分析得到五个蛋白质模块,这些模块以不同的颜色命名,如蓝色模块,黄色模块等,其中青绿色模块与表型严重程度显著相关。对其进行KEGG和GO通路富集分析,发现与心肌病、氧化磷酸化等过程有关。同样用该方法分析磷酸化蛋白质模块,经层次聚类得到18个模块,青绿色模块与表型严重程度显著相关,富集分析显示其与心肌病和三羧酸循环有关。
图5. Pak2缺失加重了TAC诱导的心脏氧化应激
图6. Pak2缺失通过损害线粒体功能从而加重心功能障碍
图7. 心脏特异性Pak2过表达可缓解TAC或异丙肾上腺素诱导的心脏氧化应激和线粒体结构异常
图8. Pak2激活剂JB2019A可减轻TAC诱导的心肌肥厚、降低室性心律失常的易感性
图9. Pak2激活剂JB2019A可减轻TAC诱导的心脏氧化应激和线粒体结构异常